Asociación Entre La Presencia De Polimorfismos En El Metabolismo Del Metotrexato Y Su Efectividad, En Un Grupo De Pacientes Colombianos Con Artritis Reumatoide

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria de origen autoinmune, que se caracteriza por la inflamación de múltiples articulaciones que llevan a destrucción del cartílago y del hueso yuxta articular y con el tiempo genera deformidad, discapacidad y deterioro de la calidad de vida. Para el tratamiento farmacológico de esta patología se proponen analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos, medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD), biológicos y medidas no farmacológicas, que buscan la preservación de la función articular. Dentro de los DMARD el de primera elección es el metotrexate (MTX) ), con un índice de respuesta del 33 al 65% . A pesar de este porcentaje los pacientes presentan diferencias significativas interindividuales en la efectividad y la toxicidad al MTX, debido entre otros, a variaciones genéticas (polimorfismos) en la ruta metabólica de este fármaco. Los polimorfismos presentes en la ruta metabólica del MTX incluyen pero no se limitan a PMF en enzimas como metil-hidrofolato reductasa (MTHFR - C677T y A1298C), transportador de folato reducido (RFC1-G80A) y Aminoimidazol carboxamida ribonucleótico transformilasa (ATIC-C347G), estos pueden alterar la respuesta o la toxicidad al MTX; sin embargo los mismos no han sido estudiados en la población colombiana. El estudio de las variaciones genéticas mas frecuentes en la ruta del metabolismo del metotrexate en la población colombiana con AR, permitirá establecer la prevalencia de los mismos, el impacto en los sistemas de salud y lo mas importante favorecerá la implementación de terapìas individualizadas. El objetivo de este estudio es establecer la asociación entre los PMF mencionados y la efectividad del MTX en pacientes con AR tratados con este medicamento, mediante un estudio de casos y controles anidado en una cohorte, con una muestra calculada de 450 pacientes que asisiten al sevicio de reumatología de tres centros especializados de Bogotá y Chía., teniendo como casos los pacientes respondedores y como controles los pacientes no respondedores.

Rheumatoid Arthritis is an autoimmune inflammatory disease characterized by inflammation of multiple joints leading to cartilage periarticular bone destruction and with time generating deformity, discapacity and a diminished quality of life. For the pharmacologic treatment of this disease it’s been proposed the use of Non steroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs), Disease Modifying Antirheumatic Drugs (DMARDs), Biological Agents and non pharmacological measures looking to preserve articular function. Within DMARDs Methotrexate (MTX) is considered the first choice with a response index of 33 to 65%. In spite of this numbers patients have significant variability in efficacy and toxicity. This can be explained among other things to genetic variations (polymorphisms) in components of the metabolic pathway of this drug. The polymorphisms in this metabolic pathway include (though not limited to) enzymes as Methylenetetrahydropholate reductase (MTHFR - C677T and A1298C), Reduced folate carrier (RFC1-G80A) and Aminoimidazole carboxamide ribonucleotide transformylase (ATIC - C347G). All of these can alter the response to MTX; neither has been study in Colombian patients. The study of the most frequent genetic variations in the metabolic pathway of MTX in Colombian patients with RA will allow us to establish their prevalence, could impact health systems and most important will favor individualized therapies.The objective of this study is to establish the association between the aforementioned polymorphisms and the efficacy of MTX in patients with RA. The design is a case control study nested in a cohort with a calculated sample of 450 patients that assisted to three specialized centers y Bogota and Chia. The cases will be patients considered as responders and controls will be non responders.

Metotrexato, Artritis Reumatoide, Polimorfismo, Polimorfismos nucleótidos simple (SNP), farmacogenética.