BALANCE+: A Platform Trial for Gram Negative Bloodstream Infections

El protocolo BALANCE+ describe un ensayo clínico aleatorizado, adaptativo y de plataforma perpetua que busca optimizar el tratamiento de infecciones del torrente sanguíneo (BSI) causadas por bacterias gramnegativas (GN), una de las principales causas de mortalidad global y agravadas por la creciente amenaza de la resistencia antimicrobiana (RAM). Financiado por el Instituto de Investigación Sunnybrook y coordinado internacionalmente, el estudio involucra múltiples dominios que comparan distintas estrategias terapéuticas, incluyendo: desescalamiento antibiótico (cambio a antibióticos de espectro más estrecho) versus no desescalamiento; uso de antibióticos beta-lactámicos orales versus no beta-lactámicos orales; retención versus reemplazo de catéteres vasculares centrales; uso de ceftriaxona versus carbapenémicos en infecciones por organismos productores de AmpC de bajo riesgo; y realización rutinaria versus no rutinaria de cultivos de seguimiento en sangre. El objetivo general es transformar el abordaje empírico en uno basado en evidencia robusta para mejorar la supervivencia, reducir reinfecciones, reingresos hospitalarios y limitar la propagación de RAM, evaluando desenlaces clínicos a 30, 60 y 90 días mediante el enfoque DOOR (Desirability of Outcome Ranking). Los desenlaces secundarios incluyen eventos adversos, CDI, cambios en el microbioma y resistoma. Se aplican análisis interinos bayesianos para evaluar cada dominio de forma independiente, permitiendo cerrar dominios según criterios de utilidad, superioridad o baja inscripción. El estudio incluye procedimientos éticos rigurosos, consentimiento informado escalonado y seguimiento detallado, y se complementa con subestudios para evaluar el impacto de los tratamientos en la diversidad del microbioma y la aparición de genes de resistencia. BALANCE+ representa una plataforma innovadora para responder múltiples preguntas clínicas urgentes en el manejo de BSI GN, con flexibilidad para incorporar nuevos dominios que aborden otras áreas como duración del tratamiento, combinaciones antibióticas, diagnóstico y prevención secundaria.