El clopidogrel es un antiagregante plaquetario utilizado de manera concomitante con aspirina o como monoterapia en la prevención secundaria de las complicaciones cardiovasculares (Karazniewicz-Lada M, 2012). Sin embargo, a pesar de su administración en dosis adecuadas, entre el 5 y el 40% de los pacientes presentan resistencia identificada por persistencia de una alta reactividad plaquetaria (Ibanez B DMA, 2008).En los últimos años, la investigación se ha centrado en la enzima CYP2C19 codificada en el cromosoma 10. Pues, sus polimorfismos pueden disminuir la formación del metabolito activo de clopidogrel y disminuir el efecto antiplaquetario. Los portadores del alelo 2 presentan más riesgo de muerte cardiovascular, infarto agudo de miocardio y trombosis del stent que los pacientes no portadores. El objetivo de este estudio es determinar la prevalencia del polimorfismo CYP2C192 en una población en tratamiento con clopidogrel de una clínica de tercer nivel. Se tomará una muestra de 245 pacientes, a quienes se les realizará extracción de ADN y posterior genotipificación. Al final del estudio se entregará al médico tratante de cada paciente, el resultado de la genotipificación junto con literatura científica actualizada acerca de la asociación de los polimorfismos de CYP2C19 y la variabilidad en la respuesta al clopidogrel. En una segunda fase del estudio, se hará seguimiento a esta población con el objetivo de asociar la presencia de factores genéticos con desenlaces clínicos. En caso de confirmar una asociación significativa, esto contribuirá de manera importante a que los médicos puedan determinar una estrategia terapéutica más adecuada para los pacientes y a que se incluyan en el Plan Obligatorio de Salud otros antiagregantes plaquetarios cuyos parámetros farmacocinéticos y farmacodinámicos no se vean afectados por polimorfismos genéticos presentes en nuestra población.
Clopidogrel is an antiplatelet agent used concomitantly with aspirin or as monotherapy in the secondary prevention of cardiovascular complications (Karazniewicz-Lada M, 2012). However, despite its administration in suitable doses, between 5 and 40% of patients have persistent resistance identified by high platelet reactivity (B DMA Ibanez, 2008). In recent years, research has focused on CYP2C19 enzyme encoded on chromosome 10. Well, their polymorphisms may decrease the formation of the active metabolite of clopidogrel and reduce the antiplatelet effect. The 2 allele have a higher risk of cardiovascular death, myocardial infarction, and stent thrombosis than patients without. The aim of this study is to determine the prevalence of CYP2C19 2 polymorphism in a population treated with clopidogrel in a third level clinic. A sample of 245 patients, who were held subsequent DNA extraction and genotyping. At the end of the study will be given to each patient's physician, the result of genotyping with current scientific literature on the association of polymorphisms of CYP2C19 and the variability in response to clopidogrel. In a second phase of the study will be monitored this population in order to associate the presence of genetic factors with clinical outcomes. In case of confirming a significant association, this will contribute significantly so that physicians can determine most suitable therapeutic strategy for patients as they are included in the Compulsory Health Plan other antiplatelet drugs whose pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters are not affected by genetic polymorphisms present in our population.
Clopidogrel, polimorfismo CYP2C192, anti agregación plaquetaria, genotipo, resistencia plaquetaria, plaquetas.
| Status | Finished |
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| Effective start/end date | 20/11/13 → 20/11/14 |
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