Caracterización Clinica Y Molecular Del Síndrome De Aarskog- Scott En Pacientes De La Fundación Operación Sonrisa. Colombia. Fase Ii

El Sindrome de Aarskog-Scott (SAA) o displasia facio-digito-genital, es un trastorno raro del desarrollo, fue descrito inicialmente en 1970 por Dagffin Aarskog, un año después Charles. L. Scott, la completo. Es un desorden congénito definido como una entidad monogénica recesiva ligada al X, aunque se han descrito mecanismos de herencia autosómica dominante o autosómica recesiva. Se asocia en algunos pacientes a mutaciones en el gen FGD1, que se localiza en el locus Xp 11.21. Se estima que la prevalencia puede estar alrededor de 1/25000. Se han registrado menos de 100 casos en la literatura desde la primera descripción en 1970, hasta la actualidad, se han publicado en todo el mundo cerca de 50 casos con mutación identificada.Se caracteriza por anormalidades estructurales, retraso en el crecimiento, rasgos faciales ensanchados, manos y pies más cortos de lo normal, anormalidades genitales y retraso mental. Las malformaciones Craneofaciales más comunes son: hipertelorismo, ptosis palpebral, nariz corta y ancha, orejas pequeñas y separadas; Miembros: manos cortas con dedos rechonchos y articulaciones muy flexibles, pies planos anchos con dedos bulbosos; Genitales: pliegues anormales del escroto que se extienden alrededor de la base del pene, criptorquidia y hernia inguinal; Tórax: tórax en embudo Otras ocasionales: Fisura labio-palatina. Considerando que la fisura labiopalatina es un hallazgo poco frecuente entre los pacientes con síndrome de Aarskog, llama la atención la presencia del Síndrome de Aarskog en más de 20 pacientes de la fundación Operación Sonrisa. En la primera fase del estudio se realizó secuenciación exómica en diez pacientes, encontrandose mutación del gen FGD1 en solo uno de los pacientes. Por este motivo se aumentará el número de pacientes y se realizará adicionalmente secuenciación genómica, ya que podría tratarse de un nuevo genotipo.El grupo de Genética Humana de La Universidad de La Sabana se ha propuesto describir las características clínicas y moleculares, mediante análisis genómicos en individuos previamente diagnosticados con este síndrome. Para este propósito, se tomará a cada paciente seleccionado, una muestra por punción venosa de 8 a 10 ml de sangre con anticoagulante EDTA, siguiendo los parámetros establecidos en la resolución No. 008430 de 1993. Se realizará extracción del ADN y secuenciación exómica de los productos obtenidos para su respectivo análisis por programas de bioinformática, en los casos en que no se encuentren resultados positivos, se realizará secuenciación genómica. Este análisis se realizará en asocio con el laboratorio de genética, de “The University of Southampton”. Los resultados obtenidos permitirán comprender mejor la etiología de la fisura labiopalatina y brindaran herramientas útiles en el diagnóstico y tratamiento temprano del síndrome de Aarskog-Scott.

The Aarskog Syndrome (SAA) or dysplasia fascio-digit-genital, is a rare developmental disorder was first described in 1970 by Dagffin Aarskog, a year after Charles. L. Scott, the full. It is a rare, genetically inherited disorder entity defined as a monogenic autosomal dominant autosomal recessive or X-linked recessive, associated with mutations in the gene FGD1, located in the locus Xp 11.21. Of unknown prevalence, but is estimated to be about 1/25000. There have been fewer than 100 cases in the literature since the first description in 1970. To date, have been published worldwide about 50 cases identified mutation.Characterized by structural abnormalities, growth retardation, enlarged facial features, hands and shorter than normal, genital abnormalities and mental retardation feet. The most common craniofacial malformations are hypertelorism, ptosis, broad nose and short and small, protruding ears; Members: short hands with stubby fingers and flexible joints, feet wide flat with bulbous toes; Genitals: scrotum abnormal folds extending around the base of the penis, cryptorchidism and inguinal hernia; Chest: pectus excavatum Other: cleft lip and palate.Aarskog syndrome is characterized by a distinctive facies that is accompanied by short stature and cryptorchidism. The finding of renal hypoplasia, rare anomaly in two patients diagnosed with this syndrome, which led to deepen in the study of their phenotype, compared with those reported by other authors, could already be a new genotype, pending corroborate by molecular study.The group Human Genetics at the University of La Sabana has been proposed to describe the clinical, molecular and genetic characteristics present in the Aarskog-Scott syndrome in patients attending the foundation "Operation Smile" by genomic analysis in individuals previously diagnosed with this syndrome. For this purpose, each patient selected a sample by venipuncture of 8-10 ml of EDTA anticoagulated blood was taken, following the parameters set out in resolution No. 008430 of 1993. DNA extraction will be performed by the method and PROBE quantification by NanoDrop® team will evaluating FGD1 genes, (referenced in the literature as being involved in Aarskog syndrome) multiplex PCR, after amplification sequencing products obtained for examination will be performed by programs bioinformatics. Those samples in which the presence of said gene is not detected, sequencing were performed in the laboratory exómica of genetics, "The University of Southampton" and subsequent analysis by bioinformatics. The results will provide useful tools for early diagnosis and treatment of Aarskog syndrome.

Síndrome de Aarskog, gen FGD1, fisura labiopalatina.