Caracterización Del Comportamiento Electrofisiológico, Celular Y De Fenómenos De Plasticidad En Modelos Experimentales De Epilepsia.

Caracterização das alterações comportamentais, eletrofisiológicas e moleculares associadas a crises convulsivas é de fundamental importância na neurobiologia das epilepsias. O modelo de indução de Status Epilepticus através da administração de pilocarpina (PILO) sistêmica é descrito pela literatura desde a década de 80, pouco mais tarde na década de 90 foi relatado um modelo de microinjeção intracerebral de PILO. Estes modelos mimetizam aspectos comportamentais, eletrencefalográficos e histológicos da epilepsia do lobo temporal (ELT). As maiores vantagens do modelo intra-hipocampal de SE induzido por PILO estão na mortalidade reduzida, praticamente zero, e sua maior seletividade. Mais recentemente relatos clínicos em pacientes com insuficiência renal têm associado à ingestão de carambola (Averrhoa carambola) potentes efeitos neurotóxicos. Na busca pelos mecanismos celulares e moleculares destes efeitos vários protocolos experimentais em animais normais tem mostrado idênticos efeitos em ratos e camundongos quando da aplicação central de extrato bruto, frações semipurificadas ou mesmo a toxina pura: caramboxina.Dados preliminares mostram que o modelo de SE induzido pela microinjeção intra-hipocampal de caramboxina induz alterações comportamentais e EEGráficas semelhantes às encontradas por PILO intra-hipocampal, mas a caracterização celular e molecular dos efeitos neurotóxicos da caramboxina é ainda incipiente.Neste projeto pretendemos efetuar a avaliações multidisciplinares comportamentais, EEGráficas e neuroanatômicas de animais da cepa Wistar Audiogenic Rat (WAR) e de seus controles Wistar nas seguintes situações: 1) No modelo de crises audiogênicas agudas e crônicas; 2) Após infusão intrahipocampal de PILO no hipocampo dorsal e ventral por retrodiálise. 3) Serão feitas também injeções intraperitoneais em WARs de drogas anticonvulsivantes usadas comumente na clínica na substantia nigra pars reticulata (SNPr). 4) Avaliação comportamental após a exposição a estresse agudo ou crônico induzido por restrição motora 5) Serão feitas também microinjeções de Fluorogold e Biodextranas aminas na SNPr e colículo superior (CS) para determinar a conectividade entre estas regiões. 6) Serão feitos experimentos comparativos para analisar os fenômenos de neurodegeneração, apoptose e neurogênese associados ao modelo de SE induzido por PILO e por ácido caínico sistêmico.

Sin abstract

Modelos en epileptogénesis, epilepsias, Evaluación multidisciplinar