Determinación Del Efecto De La Vitamina A Sobre La Hormona Hepcidina, El Metabolismo Del Hierro Y Su Estatus En Modelo Murino

Justificación. La anemia es una condición de salud vinculada a un inadecuado suministro de oxígeno a los tejidos y se manifiesta en un desempeño cognitivo reducido en niños y adolescentes, y un inadecuado desarrollo físico y del sistema inmune, por lo tanto es considerada un problema de salud pública de alto impacto en países en desarrollo. La Encuesta Nacional de Situación Nutricional para Colombia del año 2010 (ENSIN 2010) mostró que el 27.5% (IC95 26.1-28.9) de los niños de 6 meses a cinco años estaba anémico y un 15.9% (IC95 12.2-20.4) de los niños entre 1 y 4 años presentaban deficiencia de hierro. Otro micronutriente crítico es la vitamina A, la cual tiene un rol en el metabolismo del hierro que aún no se conoce completamente aunque hay algunos modelos que proponen la interacción con la hormona hepcidina, la principal reguladora de la homeostasis del hierro a nivel sistémico; la ENSIN 2010 también mostró que el 24.3% (IC95 22.5-26.1) de los niños de 1 a 4 años presentaron deficiencia de vitamina A. Este proyecto empleará el modelo murino como una aproximación al estudio del efecto de la vitamina A sobre la absorción, transporte y metabolismo mediados por la hormona hepcidina. Objetivo general. Determinar el efecto de la vitamina A sobre la hormona hepcidina, el metabolismo del hierro y su estatus en ratas Wistar macho recién destetados. Objetivos específicos. Determinar en ratas Wistar machos el efecto de la deficiencia de hierro, deficiencia de vitamina A y deficiencia combinada sobre (1) la expresión de algunos marcadores bioquímicos vinculados a la anemia por deficiencia de hierro y a la deficiencia de retinol, (2) la expresión del RNAm de algunas proteínas asociadas a la captación, transporte y homeostasis del hierro, (3) la localización de algunas proteínas asociadas a la captación, transporte y homeostasis del hierro. Metodología. 35 ratas Wistar macho de 21 días serán divididas en cinco grupos que recibirán las dietas durante 42 días (cinco dietas con diferentes concentraciones de hierro y vitamina A), al final del período de alimentación serán sacrificadas y las proteínas de interés (hepcidina, ferritina, TfR1, TfR2, sTfR, ferroportina, DMT-1, DcytB, IRP1, IRP2, IL6) y sus respectivos RNAm (cuando aplique) serán analizados por inmunoblot, RT-aPCR e inmunohistoquímica. Se medirá hemoglobina y retinol en sangre al comienzo y al final del experimento, también se determinará retinol hepático al final. Resultados esperados. Se espera proponer un modelo que describa la relación entre la vitamina A y los niveles de hierro con la hormona hepcidina y otros marcadores bioquímicos de la anemia por deficiencia de hierro.

Justification.Anemia is a health condition linked to an inadequate supply of oxygen to the tissues that is expressed as a reduced cognitive performance in children and young people, inadequate physical development and immune system issues, therefore is considered as a high impact public health issue in developing countries. The National Survey of Nutrition for Colombia in 2010 (ENSIN 2010) showed that 32.1% of children from 1 to 4 years old were anemic which 10.6% had iron deficiency anemia, the remaining percent was not linked to iron deficiency. Other critical micronutrient is vitamin A, which has a role in the iron metabolism although the exact mechanism is not well known yet but there are some clues about the interaction with hormone hepcidin, the main regulator of iron homeostasis at a systemic level; ENSIN 2010 also showed that 26.2% of children in the same age interval had vitamin A deficiency. This research project aims use a murine model as an approach to study the effect of vitamin A over the absorption, transport and metabolism of iron mediated by hormone hepcidin. General objective. To determinate the effect of vitamin A over hormone hepcidin, its relationship with iron deficiency anemia and its impact on myelination in weaned male Wistar rats. Specific objectives. (1) To identify the effect of vitamin A over some biochemical markers of iron deficiency anemia. (2) To determinate the effect of vitamin A over the expression of hepcidin and the proteins linked to iron uptake in small bowel, liver and spleen in Wistar male rats. (3) To determinate the effect of vitamin A over brain myelination as a physiological process related to iron deficiency anemia. Methods. 25 Wistar male rats at 21 days after birth will be Split in five groups will receive the experimental diet during 42 days (five diets with different ratios between iron and vitamin A), at the end of the feeding period the animals will be sacrificed and the proteins of interest (hepcidin, ferritin, TfR1, TfR2, ferroportin, DMT-1, DcytB, Hem-OX, IRP1, IRP2) or its genes, will be analyzed by immunoblot, RT-qPCR and immunohistochemistry. Serum hemoglobin will be measured at the beginning and the end of the experiment; retinol (serum and liver) will be measured at the end. Expected results.We expect to find a relationship between the vitamin A and iron level with the hepcidin and other biochemical markers of iron deficiency anemia levels in order to describe in some way the interaction between all of them.

anemia, hierro, retinol, vitamina A, hepcidina, metabolismo