Estudio De Factores Geneticos En Cancer De Seno En Poblacion Colombiana Fase Ii: Análisis De Mutaciones En El Gen Dear1 Y Su Asociación Con Cáncer De Seno Y Desenlace Clínico En La Población Colombiana.

El cáncer de seno es el cáncer más común y también es la primera causa de muerte por cáncer en mujeres a nivel mundial. Aproximadamente una de cada diez mujeres desarrollara cáncer de seno en algún momento de su vida. En Colombia, el cáncer de seno es el cáncer mas frecuente en mujeres con tasas intermedias de incidencia y mortalidad. El cáncer de seno es más frecuente en mujeres adultas comparado con mujeres jóvenes, en quienes la enfermedad a menudo es más agresiva y tiende a recurrir localmente o generar metástasis distantes. La iniciación y progresión del cáncer de seno involucra diferentes mecanismos, principalmente relacionados con control del ciclo celular, proliferación, diferenciación y arquitectura del tejido. Recientemente un nuevo gen, DEAR1, fue identificado, el cual codifica para un miembro de la subfamilia TRIM de proteínas “finger RING” (TRIM 62). La baja expresión de DEAR1 en carcinoma ductal in situ y en tumores de seno invasivos así como de alteraciones genéticas encontradas en líneas celulares de cáncer de seno y en tumores de seno en mujeres diagnosticadas con enfermedad de inicio temprano, además de los análisis funcionales mutacionales en líneas celulares, proveen evidencia de que DEAR1 juega un papel fundamental como un regulador dominante de morfogénesis acinar en la glándula mamaria y como un predictor independiente de sobrevida libre de recurrencia local. Poco es conocido acerca de las vías genéticas involucradas en polaridad celular y su relación con cáncer de seno. La estrecha relación entre DEAR1 y cáncer de seno sugiere que DEAR1 podría ser un gen de susceptibilidad para esta enfermedad. Es por esto que proponemos un estudio caso-control para determinar la asociación de variantes moleculares en el gen DEAR1 con riesgo a cáncer de seno, parámetros histopatológicos y sobrevida.

Breast cancer is the most common cancer among women worldwide with approximately one in ten women developing disease during her life time. It is also the first cause of death from cancer in women worldwide. In Colombia, breast cancer is the most frequent cancer in women with intermediate rates of incidence and mortality. Breast cancer is more frequent in older women compared to younger women, in whom the disease often is more aggressive and tends to recur locally or metastasize. The initiation and progression of breast cancer involve different pathways, most of which are related to cell cycle control, differentiation and tissue architecture. Recently a new gene, DEAR1, was identified, which encodes a member of the TRIM subfamily of RING finger proteins (TRIM62). Down-regulation of DEAR1 expression in ductal carcinoma in situ and invasive breast tumors and genetic alterations found in breast cancer cell lines and in breast tumors diagnosed in women with early–onset disease provided evidence that DEAR1 plays a role as a dominant regulator of acinar morphogenesis in the mammary gland and as an independent predictor of local recurrence free survival. Little is known about the genetic pathways involved in cell polarity and the relationship with breast cancer. The strong link between DEAR1 and breast cancer suggests that DEAR1 may be a breast cancer susceptibility gene. In the thesis associations of genetic variants in DEAR1 with breast cancer risk, histopathological tumor parameters and survival.

cáncer de seno, morfogénesis, polaridad celular, DEAR1/TRIM62, factores de riesgo genéticos.