Macrólidos y mortalidad a un año en los pacientes ingresados en la Unidad de cuidado intensivo por Neumonia Adquirida en la Comunidad Severa: un análisis de pareamiento por puntaje de propensión de la base de datos MIMIC-III

La neumonía adquirida en la comunidad severa (NACS) es una de las principales causas de muerte infecciosa en todo el mundo y una de las principales causas de ingreso en la Unidad de Cuidados Intensivos (UCI). Entre 50.000 y 100.000 pacientes de todo el mundo ingresan anualmente en la UCI debido a NAC. La mortalidad hospitalaria global asociada oscila entre el 20% y el 50%; lo que es más importante, esta mortalidad se ha mantenido constante durante la última década, lo que tiene un enorme impacto en los sistemas sanitarios de todo el mundo. La carga económica del SCAP supera los 17.000 millones de dólares en Estados Unidos y más de 10.000 millones de euros en Europa cada año. Además, los pacientes que sobreviven a la NAC tienen un mayor riesgo de morir hasta diez años después del episodio agudo, lo que supone una carga adicional para los sistemas sanitarios. Se ha estudiado la mortalidad a largo plazo en pacientes con NAC y se ha propuesto que este exceso de mortalidad está en estrecha relación con un estado proinflamatorio crónico documentado tras el alta hospitalaria. Sin embargo, el mecanismo específico que subyace a la mortalidad a largo plazo en los pacientes con NAC sigue siendo en gran medida desconocido. El tratamiento de la NAC se basa en la administración de antibióticos de amplio espectro y en una terapia dirigida a objetivos tempranos como la de los pacientes sépticos. Algunos estudios han sugerido que el uso de al menos dos antibióticos con diferente mecanismo de acción se asocia con mejores resultados clínicos agudos. Por ejemplo, datos recientes han demostrado que el uso de betalactámicos más macrólidos podría reducir la duración de la estancia hospitalaria y la mortalidad en la NACS. Se han propuesto varios mecanismos diferentes para explicar este efecto beneficioso de los tratamientos basados en macrólidos. Una de las explicaciones más aceptadas es la cobertura atípica que proporcionan los macrólidos, el efecto sinérgico entre los macrólidos y los betalactámicos y el efecto antiinflamatorio producido por la inhibición de las vías de señalización intracelular como el NFkB. Además, algunos investigadores han planteado la hipótesis de que los macrólidos podrían mejorar los resultados clínicos al disminuir la producción y liberación de algunas toxinas producidas por las bacterias Gram-positivas, como la neumolisina (una toxina formadora de poros producida por el Streptococcus pneumoniae) y la ampliamente estudiada leucocidin panton-valentine, producida por el Staphylococcus aureus. Sin embargo, estos datos siguen siendo controvertidos.No está claro si la adición de macrólidos a betalactámicos mejora la supervivencia en el tratamiento de la NACS, aunque se ha informado repetidamente de un resultado favorable al añadir macrólidos a betalactámicos en ensayos observacionales. Así, las directrices de la IDSA/ATS recomiendan un tratamiento con betalactámicos más macrólidos en los pacientes ingresados en el hospital y en la UCI debido a la NACS (14). Sin embargo, no hay datos que estudien el efecto del tratamiento con macrólidos en la mortalidad a largo plazo de los pacientes con NAC ingresados en la UCI. Por ello, este estudio intentará aportar datos novedosos en este vacío de la literatura. Nuestra hipótesis es que los pacientes tratados con un tratamiento antibiótico a base de macrólidos tendrán una menor mortalidad a corto y largo plazo. Para comprobar esta hipótesis, realizaremos un análisis de propensión de los pacientes ingresados en la UCI debido al NACS utilizando la base de datos del Medical Information Mart for Intensive Care III (MIMIC-III), que es una gran cohorte prospectiva de pacientes hospitalizados en la UCI.